肝胆膵グループHepatobiliary and Pancreatic Oncology Group:HBPOG
- グループ代表者：古瀬純司（杏林大学医学部）
- グループ事務局：石井浩（がん研究会有明病院）
- グループ代表委員：奥坂拓志（国立がん研究センター中央病院）
グループ代表委員：上野秀樹（国立がん研究センター中央病院）
グループ代表委員：福冨晃（静岡県立静岡がんセンター）
グループ代表委員：上野誠（神奈川県立がんセンター）
※グループ代表委員とは、グループで行われる臨床試験の計画、実施の際に中心的な役割を担うメンバーです。
概要
肝がん・胆道がん・膵がんは、わが国はもちろん国際的にも罹患数・死亡数が非常に多いがんであるにもかかわらず、有効な標準治療が確立していない極めて予後不良の疾患です。切除不能がんや切除後の再発に対する治療法はもちろん切除の補助療法など多くの課題を抱えており、新しい有効な治療法の開発と治療成績の向上が急務といえます。
JCOG肝胆膵グループは、肝・胆道・膵がんに対する新しい治療法の開発や標準治療の確立を目指して、2008年4月から新規に発足いたしました。
当グループは、第一段階として16施設でスタートし、現在21施設がactive memberとして参加しています。active member以外にも、肝胆膵がんの診療を積極的に実施している30施設以上がJCOG肝胆膵グループを中心とした活動に協力しています。今後さらにactive memberを増やし、質の高い、意義のある臨床試験を積極的に実施していく予定です。
疾患に対する取り組み
JCOG肝胆膵グループは、肝がん、胆道がん、膵がんを扱いますが、それぞれの疾患ごとに臨床的特徴や治療方針が異なります。
肝がんのほとんどを占める肝細胞がんはこれまで有効な化学療法が全くない状況でした。2007年、分子標的薬であるソラフェニブを用いたランダム化比較試験により生存期間の延長が確認されました。現在、わが国でもソラフェニブは進行肝細胞がんに対する薬物療法として広く用いられてきています。さらに新しい薬剤による臨床試験や局所治療との併用療法、補助療法など多くの臨床試験が行われています。肝細胞がんは切除や局所壊死療法、経動脈的治療、全身化学療法など様々な治療が行われており、特に薬物療法の位置づけを明らかにする必要があります。JCOG肝胆膵グループでは肝細胞がんに対する多様な治療法を整理し、動注化学療法を含めた薬物療法に関する標準治療の確立を目指した取り組みを行っていく予定です。
胆道がんは胆管癌（肝内と肝外）、胆嚢がん、乳頭部がんが含まれ、日本では比較的多い疾患ですが、欧米では稀であり、大規模な臨床試験がほとんど行われていませんでした。最近、英国から切除不能胆道がんに対し、ゲムシタビンとゲムシタビン＋シスプラチン併用療法の大規模な第Ⅲ相試験の結果が報告され、ゲムシタビン＋シスプラチン併用療法が国際的な標準治療として位置づけられました。わが国では現在ゲムシタビンとS-1が一般的に用いられており、さらにゲムシタビン＋シスプラチン併用療法を含めた適切な治療選択を確立していく必要があります。JCOG肝胆膵グループは胆道がんを専門とする多くの施設が集まっており、日本から世界に発信するエビデンスを作り出していくことができると考えています。
膵がんの化学療法では、ゲムシタビンが標準治療として確立して10年以上が経過し、現在でも第一選択の治療薬として広く使われています。しかし、その治療成績は十分満足できるものではなく、新しい抗がん剤や分子標的薬など多くの治療法が試みられています。切除不能膵がんの化学療法では新薬を使った大規模な国際共同試験（治験）が行われており、わが国も積極的に参加しています。一方、JCOG肝胆膵グループでは治験としての取り組みが難しい病態、特に切除不能局所進行がんに対する化学療法や化学放射線療法、切除の術前あるいは術後補助療法など治療成績の向上を目指した臨床試験を計画しています。
臨床試験
JCOG0506試験：JCOG消化器がん内科グループで実施された、切除不能局所進行膵がんに対するゲムシタビン単独化学療法の第Ⅱ相試験です。これまで局所進行がんのみを対象としたゲムシタビンの治療成績は十分に検討されていなかったことから、本試験では切除不能局所進行がんに対するゲムシタビン化学療法の有効性を検討するために行われました。主要評価項目は1年生存割合であり、従来の化学放射線療法の治療成績を目標として期待1年生存割合を40%と設定しました。2005年2月から1年間で50例の患者登録が終了しました。その結果、1年生存割合64%、全生存期間中央値15ヶ月と予想を上回る良好な成績が得られました。従来の5-FUを用いた化学放射線療法に勝る成績であり、忍容性や治療のやりやすさなどを考慮し、ゲムシタビンが第一選択の治療としてよいと考えられます。一方、S-1を用いた新しい化学放射線療法では16ヶ月を超える全生存期間中央値が得られており、さらなる治療成績の向上を目指した取り組みが必要と考えています。現在、S-1化学放射線療法とゲムシタビンを組み合わせた最適な治療法の開発を目指して、ゲムシタビンによる導入化学療法の意義を検討するランダム化第Ⅱ相試験を計画しています（PC909試験）。
JCOG0805：切除不能胆道がんに対するS-1単独治療とゲムシタビン＋S-1併用療法によるランダム化第Ⅱ相試験です。現在、英国およびわが国で行われたゲムシタビンとゲムシタビン＋シスプラチン併用療法によるランダム化比較試験により、ゲムシタビン＋シスプラチン併用療法が国際的な標準治療と位置づけられています。わが国では現在ゲムシタビンとS-1が広く用いられており、S-1単独治療でも30%を超す奏効割合が得られています。またゲムシタビン+S-1併用療法も小規模な第Ⅱ相試験では良好な成績が報告されています。そこで、本試験ではS-1とゲムシタビン+S-1併用療法の比較試験を実施し、どちらがより有望な治療法かを探索します。現在すでに、予定していた100例の患者登録が終了し、追跡期間に入っています。その結果により、より有望な治療法とゲムシタビン＋シスプラチン併用療法による大規模なランダム化比較試験（第Ⅲ相試験）を予定しています。
今後の展望
肝細胞がんに対する化学療法は、国際共同試験によりソラフェニブの有効性が確認され、進行肝細胞がんに対する標準治療として適応が承認されています。JCOG肝胆膵グループでは、まず第一に、これまでわが国で広く行われてきたシスプラチン動注化学療法とソラフェニブの併用療法の有用性を検証する臨床試験を実施するよう準備しています。
膵・胆道がんでは上述した臨床試験に加え、切除の補助療法についても標準治療法の確立を目指した取り組みを積極的に行っていく予定です。
※グループ活動の紹介文は、2010年7月に更新したものです。
